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尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/肌酐比值的臨床意義與應用

作者:重症醫學

本文轉自:丁香園内分泌時間

由于腎髒本身的結構特殊及其強大的代償功能,慢性腎病早期臨床症狀不明顯。即使已有輕中度腎功能損害時,患者仍然可以無任何症狀。從毫無征兆到尿毒症是一個長期慢性的過程,是否能在早期階段識别慢性腎病是關鍵!尿白蛋白肌酐比值,又稱尿微量白蛋白肌酐比值,是一項可反應蛋白尿的敏感名額,也是檢查早期腎損傷的推薦名額。

尿微量白蛋白和尿白蛋白有什麼差別?

白蛋白是中分子量蛋白,健康人尿液中僅含有濃度很低的白蛋白。當腎小球基底膜濾過屏障損傷或缺陷時,白蛋白能從腎小球濾過,進而在尿液中可檢測到白蛋白。正常尿液中白蛋白含量不超過 30 mg/24h,臨床上将尿液中白蛋白含量在 30~300 mg/24h 範圍内(即已超出正常上限,但尚未達臨床蛋白尿 > 300 mg/24h 水準)的中間階段稱為尿微量白蛋白尿。

Note: 随機尿中白蛋白的正常範圍是 < 20 mg/L,20~200 mg/L 屬于微量白蛋白尿,≥ 200 mg/L 則屬于臨床蛋白尿。

尿液蛋白的檢測方法主要包含兩大類:

尿正常中的蛋白質和微量白蛋白檢查,屬于定性檢測。

尿生化中的尿蛋白和尿液微量白蛋白檢查,屬于定量檢測。

除了一個測的是總蛋白、一個測的是白蛋白以外,尿生化中的尿蛋白和微量白蛋白檢查最大的差別是兩者的測定限範圍(測定上限和測定下限)不同。

一般臨床上尿蛋白測量範圍是 20~3000 mg/L(鄰苯三酚紅比色法),尿微量白蛋白測量範圍是 2.0~300 mg/L(免疫比濁法)。當尿液中蛋白質結果 > 300 mg/L 時,以尿白蛋白檢測結果為診斷依據;當蛋白質結果 ≤ 150 mg/L 時,相比于尿白蛋白,微量白蛋白可以提供更準确的檢測結果。

什麼是尿微量白蛋白/肌酐比值?

24 小時尿蛋白定量是檢測尿總蛋白質的金标準,但操作繁瑣、耗時且容易受到污染,臨床就誕生了既能替代 24 小時尿定量分析尿蛋白嚴重程度又能友善患者操作的檢驗方法 —— 尿微量白蛋白 / 肌酐比值,隻需随機留取一次性尿液(晨尿最佳)即可進行檢測。微量白蛋白 / 肌酐比值是一種用于監測尿蛋白排出情況的可靠方法,是檢測早期腎損傷的推薦名額。

尿微量白蛋白 / 肌酐比值(UACR)是通過分别測定尿微量白蛋白及尿肌酐并計算其比值得到的。肌酐是人體肌肉代謝廢物,99% 肌酐通過腎髒排洩,尿液中肌酐濃度的高低與尿量成反比。UACR 用微量白蛋白的濃度除以肌酐的濃度可以降低尿量對随機尿樣測試中白蛋白結果的影響。

結果判讀(随機尿标本):

❶ UACR < 30 mg/g 為正常範圍;

❷ UACR 在 30~300 mg/g 是微量白蛋白尿,提示早期腎損傷;

❸ UACR ≥ 300 mg/g 為臨床蛋白尿,提示中期或重度腎損傷。

為什麼要計算尿微量白蛋白/肌酐比值?

早期或輕度腎功能損害時,由于腎的儲備力和代償力很強,尿素和肌酐可以表現為正常,在腎小球濾過率下降到 50% 時才會有明顯上升,尿素和肌酐是腎損傷中晚期的監測名額。

尿白蛋白在微量階段(30~300 mg/24h)是腎病發生的早期信号和預兆,此時腎髒已經發生損傷但尚處于可逆階段,腎功能檢查(尿素、肌酐、腎小球濾過率、尿正常試紙條檢測蛋白等)大多是正常的,病人也沒有任何臨床症狀,是以尿微量白蛋白 / 肌酐比值在檢測早期腎損傷中備受推崇。

尿微量白蛋白/肌酐比值檢測的臨床應用

UACR 是尿蛋白質檢查非常敏感的名額,對各種腎髒疾病及高血壓、糖尿病的早期腎損傷的診斷有重要價值,已被權威的國際指南(美國腎髒基金會、美國高血壓學會、美國糖尿病協會)列為早期腎病、慢性腎病的診斷和分期标準。

01 慢性腎髒病早期篩查

慢性腎髒病(CKD)往往起病隐匿,患者長期處于無症狀階段,疾病知曉率低。鑒于 UACR 對于微量尿蛋白敏感的優勢,即使無危險因素都建議每年成人體檢時檢測一次尿白蛋白肌酐比值,與其他尿液檢查一起對腎功能進行更全面的評估。

02 慢性腎髒病診斷

根據《慢性腎髒病早期篩查、診斷及防治指南(2022 年版)》,UACR 是 CKD 診斷标準之一,出現下表中任意一項名額,持續時間超過 3 個月,即可診斷 CKD。

尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/肌酐比值的臨床意義與應用

03 慢性腎髒病的危險分層

根據 CKD 分期和白蛋白尿分級(尿白蛋白肌酐比值)可對 CKD 進行危險分層,分為 1 級(低危)、2 級(中危)、3 級(高危)和 4 級(極高危),見下表。

尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/肌酐比值的臨床意義與應用

04 糖尿病腎髒疾病的診斷

糖尿病可能會導緻體内微血管病變,影響腎髒血管的通透性,進而出現糖尿病腎病。糖尿病腎髒疾病(diabetic kidney disease,DKD)是引起終末期腎髒病的主要原因。

2021 年釋出的《糖尿病腎髒疾病臨床診療中國指南》推薦使用随機尿 UACR 作為主要評價名額,納入 DKD 診斷标準。指南提出 DKD 的診斷方式如下:符合 ADA 2020 年制定的 DM 診斷标準,有明确的 DM 病史,同時與尿蛋白、腎功能變化存在因果關系,并排除其他原發性、繼發性腎小球疾病與系統性疾病,符合以下情況之一者,可診斷 DKD。

1. 随機尿白蛋白 / 肌酐比值(UACR)≥ 30 mg/g 或尿白蛋白排洩率(UAER)≥ 30 mg/24h, 且在 3~6 個月内重複檢查 UACR 或 UAER,3 次中有 2 次達到或超過臨界值;排除感染等其他幹擾因素。

2. 估算腎小球濾過率(eGFR)< 60 mL/(min・1.73 m2) 3 個月以上。

3. 腎活檢符合 DKD 病理改變。

05 高血壓及其他心血管疾病監測

研究表明,定期檢測尿 UACR 對原發性高血壓早期腎損傷有重要的診斷價值。在心血管事件 (不穩定心絞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭等) 中,UACR 會明顯增高,是以認為 UACR 有獨立預警心血管事件的價值,此類患者也是很有必要進行 UACR 檢測。

06 妊娠期女性監測

UACR 對妊娠期高血壓及早期的妊娠期糖尿病腎病的診斷有較高敏感性,是以建議妊娠期女性進行檢測。