關于「頭孢哌酮/舒巴坦」
頭孢哌酮舒巴坦為第三代頭孢菌素加酶抑制劑，臨床主要用于常見敏感菌所緻的呼吸系統、泌尿生殖系統感染、腹膜炎、 膽囊炎、膽道感染等疾病，目前注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在市場上主要含量配比有 1 : 1 和 2 : 1。那麼，不同配比的頭孢哌酮舒巴坦該如何選擇呢？二者的臨床療效會有什麼不同嗎？
讓我們從「頭孢哌酮」與「舒巴坦」說起。
「頭孢哌酮」與「舒巴坦」
頭孢哌酮為 β‐内酰胺類抗生素，細菌對其耐藥性增長嚴重影響了其單獨使用的療效，細菌産生耐藥的主要機制是産 β‐内酰胺酶。
而組方中的舒巴坦可有效抑制青黴素酶、超廣譜 β-内酰胺酶，與頭孢哌酮組合後可恢複 β‐内酰胺類抗生素對産 β‐内酰胺酶細菌的抗菌活性，減少細菌耐藥的産生。
對不同細菌的抗菌作用
頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對不同細菌的抗菌作用不同，對流感嗜血杆菌、大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌有很強的抗菌活性，但對糞腸球菌及屎腸球菌無抗菌活性 [1]。
具體抗菌活性如下 [1]：
| 細菌 | 抗菌活性 |
| 鍊球菌屬 | + |
| 甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌 | + |
| 糞腸球菌 | - |
| 屎腸球菌 | - |
| 卡他莫拉菌 | + |
| 流感嗜血杆菌 | +++ |
| 大腸埃希菌 | +++ |
| 克雷伯菌屬 | +++ |
| 腸杆菌屬 | ++ |
| 銅綠假單胞菌 | +++ |
| 嗜麥芽窄食單胞菌 | ++ |
| 不動杆菌屬 | +++ |
| * 作用強度：+++ 為很強作用，++ 為較強作用，+ 為有作用，- 為無作用 |
不同規格的含量配比有何不同？
注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉有中頭孢哌酮和舒巴坦的含量比例不同，有 1:1 和 2:1 兩種。
頭孢哌酮 : 舒巴坦含量為 1 : 1 的規格有：0.5 g、1 g 和 2 g 等；
頭孢哌酮 : 舒巴坦含量為 2 : 1 的規格有：0.75 g、1.5 g 和 3 g 等。
不同配比在不同人群中如何選擇？
1、兒童 [2]
兒童使用頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉需嚴格按照公斤體重進行計算，且不同的比例給藥劑量的計算不同。
具體如下：
| 比例 | 2 : 1 | 1 : 1 |
| 頭孢哌酮/舒巴坦 （mg/kg/d） | 30~60 | 40~80 |
| 頭孢哌酮 （mg/kg/d） | 20~40 | 20~40 |
| 舒巴坦 （mg/kg/d） | 10~20 | 20~40 |
| 給藥頻次 | 分等量，每 6~12 小時一次 |
治療嚴重感染或難治性感染時，頭孢哌酮/舒巴坦（1 : 1）可增加到 160 mg/kg/d，分等量，2～4 次/日；而頭孢哌酮/舒巴坦（2 : 1）可增加到 240 mg/kg/d（頭孢哌酮 160 mg/kg/d），分等量，每日給藥 2～4 次。
需要注意的是，如在患兒中的頭孢哌酮日劑量超過 80 mg/kg，則必須釆用配比為 2 : 1 的制劑。
新生兒用藥注意：
出生第一周的新生兒應每 12 h 給藥一次；
舒巴坦在患兒中的每日最高劑量不應超過 80 mg/kg；
對于需要使用高劑量頭孢哌酮的重症感染患者，建議選擇配比為 1 : 1 的制劑。
2、正常成人 [2]
成人在使用不同比例頭孢哌酮舒巴坦時用法用量不一樣，具體如下：
| 比例 | 2 : 1 | 1 : 1 |
| 頭孢哌酮/舒巴坦 （g/d） | 1.5~3.0 | 2.0~4.0 |
| 頭孢哌酮 （g/d） | 1.0~2.0 | 1.0~2.0 |
| 舒巴坦 （g/d） | 0.5~1.0 | 1.0~2.0 |
| 給藥頻次 | 分等量，每 12 小時一次 |
在治療嚴重感染或難治性感染時，頭孢哌酮/舒巴坦（1 : 1）的每日劑量可增加到 8 g，舒巴坦每日推薦最大劑量為 4 g；頭孢哌酮/舒巴坦（2 : 1）的每日劑量可增加到 12 g，舒巴坦每日推薦最大劑量為 4 g。
對于接受頭孢哌酮/舒巴坦（1 : 1）治療的患者，若需要更高劑量的頭孢哌酮，可另外單獨增加頭孢哌酮的用量，或選擇頭孢哌酮/舒巴坦（2 : 1）。
3、腎功能不全的患者 [2, 3]
腎功能明顯降低（肌酐清除率＜30 mL/min）的患者，舒巴坦清除減少，應調整頭孢哌酮/舒巴坦的用藥方案。
| 肌酐清除率 （mL/min） | 15~30 | ＜15 | |
| 舒巴坦最大劑量（g/d） | 2 | 1 | |
| 頭孢哌酮舒巴坦最大劑量（g/d） | 2 : 1 | 6 | 3 |
| 1 : 1 | 4 | 2 | |
| 給藥頻次 | 分等量，每 12 小時一次 |
對于嚴重感染，需要增加頭孢哌酮劑量時，建議優先選擇使用頭孢哌酮/舒巴坦（2 : 1），或單獨增加頭孢哌酮的劑量。
4、肝功能不全的患者 [2]
在肝功能不全或膽道梗阻的患者中，頭孢哌酮的每日劑量不應超過 2 g。
頭孢哌酮/舒巴坦（1 : 1）使用的最大劑量為 2 g/次，每日 2 次；而頭孢哌酮/舒巴坦（2 : 1）使用的最大劑量為 1.5 g/次，每日 2 次。
不同配比在不同感染性疾病中如何選擇？
針對不同配比的頭孢哌酮/舒巴坦，在感染性疾病中的使用劑量有所不同，具體如下 [3]：
| 感染性疾病 | 頭孢哌酮/舒巴坦 （2 : 1） |
| 免疫缺陷者感染 a | 2~3 g ivgtt q8 h b |
| 産超廣譜 β-内酰胺酶的腸杆菌科細菌感染 | 2~3 g ivgtt q8 h b |
| 原發性（自發性細菌性）腹膜炎 | 2~3 g ivgtt q12~8 h b |
| 繼發性腹膜炎 | 2~3 g ivgtt q8 h b |
| 急性膽囊炎、急性膽管炎、膽源性膿毒症 | 2~3 g ivgtt q12~8 h b |
| 胰腺感染 | 2~3 g ivgtt q8 h b |
| 注意： a：免疫缺陷者感染應考慮為革蘭陰性、陽性需氧菌感染，主要包括銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鍊球菌、草綠色鍊球菌等細菌感染 b：3 g ivgtt q8 h 的給藥方案針對的是頭孢哌酮/舒巴坦（2 : 1），基于控制舒巴坦的最大日劑量為 4 g，頭孢哌酮/舒巴坦（1 : 1）的最大日劑量為 8 g |
不同配比在不同感染性疾病中的療效如何？
1、肺部鮑曼不動杆菌感染 [4]
有研究對比了不同配比頭孢哌酮/舒巴坦對肺部鮑曼不動杆菌感染患者發炎因子的影響，結果發現，同等劑量（3 g q8 h）下，頭孢哌酮/舒巴坦（1 : 1）較（2 : 1）對細菌清除率更高，發炎改善效果更佳，可能與頭孢哌酮/舒巴坦（1 : 1）制劑中舒巴坦含量更高有關。
2、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌 [5]
另有研究評價了不同配比的頭孢哌酮/舒巴坦的體外抗菌活性，結果發現頭孢哌酮/舒巴坦（1 : 1）對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌的 MIC 和 MBC 均比其他配比小，表明不同配比中頭孢哌酮/舒巴坦（1 : 1）在體外對以上三種細菌的抗菌活性更好；是以，在頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉複方制劑中, 當頭孢哌酮鈉的劑量一定時, 增加舒巴坦鈉的劑量對抗菌活性有一定的增強作用。
即便如此，由于上述兩項研究納入的樣本例數較少，其結果仍需要大量的随機對照及多中心試驗來證明。
哪種規格更利于控制使用強度？
因限定日劑量（ddd）隻計算頭孢哌酮的量，不計算酶抑制劑的量，故無論是哪種規格的頭孢哌酮/舒巴坦，頭孢哌酮的 ddd 均為 4 g。
用于治療 MDR-AB 時，往往需要高劑量的舒巴坦（6~8 g/d，腎功能正常者），如無法擷取單獨的舒巴坦注射劑，建議選擇配比為 1:1 的頭孢哌酮/舒巴坦，進而減少頭孢哌酮的劑量來降低使用強度。
對于兒童，建議選擇小劑量如 0.5 g、0.75 g 規格的頭孢哌酮/舒巴坦，以節約成本，降低使用強度。
綜上所述，不同含量配比和規格的頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉在不同人群的選擇和使用劑量上有一定的差異，臨床應用時，還需結合患者的感染情況、疾病類型、年齡等因素謹慎選擇。
轉自：丁香園感染時間
