Pada 27 April, babak kedua Madrid Masters dimainkan ATP1000. Tsitsipas, yang baru-baru ini memenangkan Monte Carlo Masters dan menjadi runner-up di Barcelona, kalah dua set berturut-turut dari petenis kualifikasi peringkat 113 dunia Monteiro, sayangnya kehilangan babak 32 besar tunggal putra.
Pada set pertama, Tsitsipas dipatahkan pada game ketiga dan tertinggal 1-2 dari Monteiro. Pada game ke-10, Monteiro berhasil menahan servis pada service game, dan Tsitsipas kehilangan set pertama 4-6.
Di set kedua, Tsitsipas dipatahkan begitu dia bangkit dan tertinggal 0-2 di game pembuka. Di game kesembilan, Tsitsipas menyelamatkan dua match point dalam game yang harus diselamatkan. Pada game ke-10, Tsitsipas melewatkan break point, dan lawannya berhasil menahan servis dan kehilangan set lain 4-6.
Dalam pertandingan yang berlangsung satu jam 36 menit, unggulan keenam Tsitsipas kalah 4-6, 4-6 dari peringkat 113 dunia Monteiro dan absen di babak 32 besar di Madrid. Tsitsipas kemudian akan membuat sedikit penyesuaian dan akan bermain di Rome Masters seminggu kemudian.